1.外周血血紅蛋白正常或降低。紅細胞呈低色素性、大小不均，可見多染性、嗜堿性點彩紅細胞。網織紅細胞增多可不與貧血平行，特別當不穩定血紅蛋白氧親和力增高時，可無貧血而網織紅細胞計數增多。
2.熱變性試驗、異丙醇試驗及乙酰苯肼試驗熱變性試驗易有假陽性，需作正常對照。異丙醇不僅使不穩定血紅蛋白沉淀，也可使HbF沉淀，應注意鑒別。用0.1%乙酰苯肼并在37℃溫育2～4h，可誘發變性珠蛋白小體形成。在切脾后患者的周圍血紅蛋白中易見到變性珠蛋白小體。
3.血紅蛋白電泳在鑒定不穩定血紅蛋白上作用有限，因為大多數不穩定血紅蛋白的泳動速度與正常血紅蛋白無異。
4.氧解離曲線檢查可發現不穩定血紅蛋白的氧親和力是否異常。
根據病情、臨床表現、癥狀、體征選擇做心電圖、B超、X線、生化等檢查。
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