1.病毒性肝炎與肝硬化：
原發性肝癌患者中約1/3有慢性肝炎史，肝癌患者血清HBsAg及其他乙型肝炎標志的陽性率可達90%，提示乙型肝炎病毒和肝癌高發有關。近年來，丙型肝炎發展成肝癌受到重視。原發性肝癌合并肝硬化的發生率為50%～90%，多為乙型病毒肝炎后的大結節性肝硬化。肝硬化發展為肝癌者約為10%.肝硬化細胞再生，通過肝炎病毒DNA的放大作用和重新排列，宿主染色體損傷，激活細胞致癌基因而致癌。
2.黃曲霉毒素：
黃曲霉素的代謝產物黃曲霉毒素，有強烈的致癌作用，糧食或食品受黃曲霉素污染是肝癌發病的重要因素之一。
3.其他化學致癌物：
亞硝氨類、偶氮芥類、酒精、有機氯等均是可疑的致癌物。
4.寄生蟲：
華枝睪吸蟲感染可刺激膽管上皮增生，為導管原發性膽管細胞癌的原因之一。
原發性肝癌的病理：
1.大體形態分類：
肝癌多位于右葉。大體形態分為巨塊型、結節型、彌漫型，以巨塊型最多見，彌漫型預后最差。
2.組織學分類：
組織學分肝細胞型、膽管細胞型、混合型，肝細胞型占90%.
3.轉移途徑：
①血行轉移：
肝內血行轉移最早且最常見。若門靜脈的分支有瘤栓阻塞，可引起門靜脈高壓的各種表現。在肝外轉移中，轉移至肺的幾近半數，其次為骨，也可轉移至腎、腦、皮膚等。
②淋巴轉移：
轉移到肝門淋巴結的最多，也可到胰、脾、主動脈旁淋巴結、鎖骨上淋巴結。
③種植轉移：
少見，從肝臟脫落的癌細胞可種植在腹膜、橫膈、胸腔等處，引起血性腹水、胸水。如種植在盆腔，可在卵巢形成較大腫塊。
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