①為監測西咪替丁的對人體各系統臟器的毒性反應的發生，用藥前及用藥期間應定期檢查肝、腎功能和血象，原有肝、腎疾病患者尤當如此。
②突然停藥后有“反跳現象”：突然停藥，可能引起慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續服藥(每晚400mg)3個月。
③西咪替丁應用可能會對實驗檢查結果構成干擾：口服后15分鐘內胃液隱血試驗可出現假陽性;血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉移酶等濃度均可能升高;甲狀旁腺激素濃度則可能降低。
④動物實驗和臨床均有應用西咪替丁導致急性胰腺炎的報道，故不宜用于急性胰腺炎患者。
⑤嚴重肝功能不全者服用常規劑量后，其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍，故容易中毒。出現神經毒性后，一般只需適當減少劑量即可消失。西咪替丁的神經毒性癥狀與中樞抗膽堿藥所致者極為相似，且用擬膽堿藥毒扁豆堿治療，其癥狀可得到改善。故應避免西咪替丁與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經毒性反應。
⑥下列情況應慎用：嚴重心臟及呼吸系統疾患;慢性炎癥，如系統性紅斑狼瘡，西咪替丁的骨髓毒性可能增高;器質性腦病;腎功能中度或重度損害。
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