化學的配伍變化系指因藥物及其制劑配伍，成分相互問發生氧化、還原、分解、水解、取代、聚合等化學反應而導致藥物成分的改變。藥物配伍后的化學的配伍變化包括變色、渾濁、沉淀、產氣和發生爆炸等可以觀察到的現象，也包括肉眼看不到的許多變化。化學的配伍變化不僅影響藥物制劑的外觀，對制劑的內在質量和療效均可產生重要影響，甚至導致毒副作用。
1．渾濁或沉淀
與物理性渾濁、沉淀產生原因不同，化學性渾濁或沉淀的產生系因藥物配伍過程中發生化學反應所致。
2．變色
藥物及制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時，分子結構中含有易變色基團的藥物可產生有色物質，引起變色。如鐵鹽與含酚羥基的藥物相遇顏色變深，多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后逐漸變成粉紅至紫色。某些固體藥物及其制劑配伍也可發生顏色變化，如碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變為粉紅色，氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃色，維生素C與煙酰胺粉末混合也會產生橙紅色。變色反應與藥液的pH有關，一般光照、高溫、高濕環境中反應更快。
配伍變色不僅發生外觀變化，而且可能影響藥效。對不影響療效的配伍變色，可通過加入微量抗氧劑、調pH或調整制備、服用方法等，予以避免。
3．產氣
藥物配伍時，發生產氣現象，一般由化學反應引起。如溴化銨與強堿性藥物或利尿藥配伍可分解產生氨氣，烏洛托品與酸性藥物配伍能分解產生甲醛，應予避免。有些藥物如含漱用的復方硼酸鈉溶液等，在配制時產生二氧化碳則屬正常現象。泡騰片或泡騰顆粒應用時產氣也是正常現象。
4．發生爆炸
發生爆炸大多由強氧化劑與強還原劑配伍而引起。如火硝與雄黃、高錳酸鉀與甘油、氯酸鉀與硫、強氧化劑與蔗糖或葡萄糖等藥物混合研磨時，均可能發生爆炸。碘與白降汞混合研
磨產生碘化汞，如有乙醇存在可引起爆炸。
藥物配伍時無論發生物理變化，還是化學變化，同樣包括藥劑輔料因素。因此，在藥劑制備、配合使用時，還應考慮輔料與藥物以及輔料間的相互作用。
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