物理的配伍變化系指藥物配伍后在制備、貯存過程中，發生分散狀態或物理性質的改變，從而影響制劑質量的變化。物理的配伍變化不僅能影響制劑的外觀性狀，也還可能影響藥物及其制劑的化學穩定性。藥物配伍后的物理變化現象主要有：
1．渾濁、沉淀或分層
2．吸濕、潮解、液化或結塊
與吸濕性強的藥物及其制劑配伍，因混合物的臨界相對濕度(CRH)下降，在制備、應用或貯存中可發生吸濕、潮解或液化現象；與易風化的藥物配伍，因失去結晶水而發生潮解現象；與能形成低共熔混合物的藥物(如苯酚與樟腦或苯酚、麝香草酚與薄荷腦等)配伍，可產生潮解或液化現象。易吸濕、潮解或液化的藥物及其制劑(如某些中藥全浸膏制劑)，在貯存過程中可逐漸出現不同程度的結塊現象。
3．吸附
群藥共煎時，某些藥物成分可被其他藥渣吸附；液體制劑脫色過濾工藝中，某些藥物成分可被加用的活性炭、白陶土等吸附；小劑量的生物堿等成分與吸附性較強的物質(如碳酸鈣等)配伍，可因被吸附而致其在吸收部位釋放不完全，進而影響其療效。
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